Nel 1522, la grande fortezza cristiana di Rodi era stata presa e gli Ottomani avevano riconquistato il dominio nel Mar Mediterraneo. Tutte le loro risorse potrebbero ora essere reindirizzate verso la terraferma. Il loro obiettivo era il Regno d'Ungheria, una terra fragile e piena di caos interno. La campagna ottomana sarebbe culminata nella battaglia di Mohács, una delle battaglie più significative della storia dell'Europa orientale.
Era stata l'ambizione degli Ottomani conquistare il cuore dell'Europa sin dal sultano Mehmed II (1451–1481). Gli Ottomani sapevano che il Regno d'Ungheria era la porta che poteva condurli nel cuore della cristianità; e con l'attuale clima politico in Europa gli ungheresi riceverebbero poco o nessun aiuto contro questa invasione in attesa. Il regno di Solimano iniziò con la conquista della fortezza di Belgrado controllata dagli ungheresi nel 1521.
Dal 1490, il regno ungherese era bloccato in una spirale discendente. Il re Ladislao II (1490-1516) era un re inefficace che cercò di compiacere la propria nobiltà vendendo loro quasi tutti i suoi possedimenti reali, ma riuscì solo a conferire potere ai magnati ungheresi. L'esercito permanente dell'Ungheria fu sciolto dai signori desiderosi di aumentare i propri profitti. Le cose peggiorarono nel 1514 quando un uomo d'arme di nome György Dózsa formò una crociata di 40.000 contadini originariamente destinata ad attaccare gli ottomani, ma si trasformò in una rivolta su vasta scala contro i magnati ungheresi. La rivolta fu brutalmente repressa dal Voivoda di Transilvania, John Zápolya e oltre 70.000 contadini sarebbero stati catturati e torturati in seguito.
Il giovane re Luigi II salì al trono ungherese nel 1516. Il regno era diviso e vulnerabile. Nel 1526, il sultano Solimano I lasciò Costantinopoli alla testa di un enorme esercito di 50.000 - 100.000. Suleiman sapeva che il posto migliore per gli ungheresi per resistere era la foce del fiume Drava, sotto la città di Osijek. Gli ottomani presero Petrovaradin dopo un assedio di 2 settimane, poi la città di Ilok cadde dopo poca resistenza. Quando Suleiman arrivò al fiume Drava, si aspettava di incontrare un enorme esercito ungherese, ma invece fu sorpreso di scoprire che non c'era nessun nemico lì.
Il re Luigi II aveva radunato un esercito di 25.000 uomini nella città di Tolna. Mandò il suo vice Stephen Báthory a difendere a tutti i costi la foce del fiume Drava. I nobili si rifiutarono di eseguire l'ordine, dichiarando che avrebbero seguito solo il re stesso. Così il re ungherese condusse il suo esercito litigioso in un grande campo aperto vicino alla città di Mohács, dove avrebbero incontrato l'esercito ottomano. Il 29 agosto 1526 iniziarono i combattimenti. L'ala destra dell'esercito ungherese caricò gli ottomani. I cavalieri rumeli non erano preparati per l'assalto e la cavalleria pesante ungherese sfondava le prime due linee di difesa ottomana. Ispirata da questo successo iniziale, anche la seconda linea ungherese si unì alla battaglia. Gli ungheresi litigarono coraggiosamente, sfondando nella posizione del Sultano.
Tuttavia, quando gli ungheresi entrarono nel raggio della fortezza del carro ottomano, una raffica di cannoni e artiglieria inflisse gravi danni alle loro linee. Subito dopo i giannizzeri caricarono i cavalieri ungheresi. Travolgendoli, la marea iniziò a cambiare. Dopo tre ore di mischia, anche la riserva ottomana si unì alla battaglia. Con il Gran Visir Ibrahim in testa, lanciarono un contrattacco, respingendo gli ungheresi nel loro campo. Gli ungheresi, numericamente completamente sopraffatti, non furono in grado di arginare l'assalto. L'infranto accerchiato fu massacrato e anche i cavalieri subirono pesanti perdite. Nel caos, il suo cavallo aveva gettato il re Luigi II in un ruscello e la sua pesante armatura lo aveva trascinato in una tomba d'acqua. La battaglia si era conclusa con una vittoria decisiva per gli ottomani, il governo del Regno d'Ungheria era stato effettivamente annientato.
Suleiman si aspettava un esercito più potente da un regno che un tempo era un formidabile nemico, quindi mantenne le sue forze di stanza a Mohács per alcuni giorni dopo la battaglia, aspettandosi che arrivassero altre forze nemiche. Quando nessuno venne, avanzò verso la città di Buda. Gli Ottomani saccheggiarono la città per un mese, poi tornarono a Costantinopoli, portando con sé un immenso bottino, inclusi libri preziosi della Bibliotheca Corviniana di Mattia Corvino e un enorme cannone che Giovanni Hunyadi aveva catturato dagli Ottomani durante l'assedio di Belgrado nel 1456 .
