L'impero azteco cadde in mano all'impero spagnolo e ai loro alleati nativi.
Entrambe le parti hanno invitato il popolo del Messico a combattere per loro mentre gli spagnoli tornavano a Tenochtitlan con un esercito di Tlaxcalan. Più persone scelsero gli spagnoli: la morte di Montezuma e Cuitlahuac mostrava che la marea era cambiata: gli dei avevano scelto gli Aztechi per la caduta. Il potere dei mostri spagnoli e della magia, il carisma e il genio sociopatico di Hernan Cortes hanno spinto molte città a ribellarsi agli Aztechi. la peste del vaiolo indebolì gli aztechi e mostrò la loro debolezza.
Cuahtemoc salì al trono a febbraio. Con la popolazione colpita dalla peste e ancora in ripresa dalla distruzione operata dagli spagnoli l'anno precedente, considerò il lago un ottimo muro difensivo contro il nemico e inviò messaggeri per radunare gli alleati. Nel frattempo gli spagnoli e i tlaxcalani inviarono i propri messaggeri nella valle del Messico mentre marciavano su Tenochtitlan. Una parte del bottino era la carota, l'ira degli spagnoli e Tlaxcalans era il bastone. Erano più convincenti che gli obblighi aztechi.
Cortes riconobbe l'ostacolo del lago che aveva quasi ucciso il suo intero esercito l'anno precedente. Aveva il suo maestro d'ascia Martín López smontare i brigantini nella sua base a Veracruz e rimontarli sul lago. Come il trasporto terrestre della flotta turca di Mehmed II 70 anni prima, questa mossa ottenne una superiorità navale critica.
Gli aztechi si allearono a Chalco, Huaxtepec e Xochimilco, ma gli spagnoli respinsero ogni contrattacco con le loro armi da fuoco, la cavalleria e l'esercito di Tlacochcalcatl Xicotencatl Axayacatl di Tlaxcalans. queste battaglie contro gli indeboliti Aztechi attirarono più alleati dalla loro parte.
La flotta spagnola sul lago vinse facilmente contro le canoe da guerra più piccole, ma si scontrò con pali piantati e i ponti furono spostati a piacimento per bloccare gli attacchi sia di terra che di acqua. L'assalto fu respinto, così Cortes e Xicotencatl si accordarono per un assedio; Circondarono Tenochtitlan, mettendo in sicurezza tutti i porti e le strade, distruggendo gli acquedotti.
Cuahtemoc ha brevemente preso il sopravvento con una sortita inaspettata il 24 giugno, ferendo Pedro de Alvarado. Quando gli spagnoli contrattaccarono, furono attirati nel mercato di Tlatelolco e quasi tutti uccisi, lo stesso Cortes riuscì a malapena a fuggire.
Cortes si dedicò alla distruzione degli edifici con torce e cannoni: ciò permise alla sua artiglieria e alla sua cavalleria lo spazio di cui avevano bisogno per operare e riempì i canali per consentire un più facile movimento. Gli spagnoli quindi escogitarono nuove tattiche per le loro navi per rompere i pali piantati nell'acqua. Il cappio si chiuse e i loro alleati si radunarono. Tra la carestia e il vaiolo e la mancanza di acqua dolce, la popolazione fu devastata. Nel frattempo Xicotencatl fu tradito e incastrato dal suo rivale politico Chichimecateuctli, che fece giustiziare Cortés.
Luglio e agosto hanno visto gli Aztechi soccombere lentamente alla malattia e alla fame. Gli spagnoli furono rinforzati da Tlaxcala e Veracruz, mentre tutti i rinforzi aztechi erano stati intercettati. alla fine di luglio, gli spagnoli ei loro alleati presero finalmente il mercato di Tlatelolco e il tempio di Huitzilopotchli.
Il 13 agosto, Tlatoani Cuahtemoc, di soli 25 anni, ha cercato di fuggire dalla città con 50 piccole canoe. I Tlaxcalani lo intercettarono e gli spagnoli lo portarono a Cortes. Da allora in poi fu ostaggio spagnolo e fu torturato per informazioni, e quando le cose si rivoltarono contro Cortes a Campeche, lo fece giustiziare,
La posizione di Tlatoani fu mantenuta nonostante il crollo, essendo usata come polena dagli spagnoli. L'ultimo, Luis de Santa María Nanacacipactzin, fu arrestato quando il tributo di mais alla Nuova Spagna fu insufficiente. Lentamente le polene indigene furono abolite. Anche il nome Tenochtitlan è stato semplificato (e pronunciato male) in Messico.
Le persone sono state trasformate in cittadini spagnoli; all'inizio mantennero il loro rango sociale, ma man mano che arrivavano sempre più spagnoli, persero i loro diritti. Il sistema dell'encomienda ha devastato la popolazione attraverso il duro lavoro e gli abusi. Nonostante i migliori sforzi della corona spagnola, la popolazione indigena del Messico ha sofferto
Oggi i messicani nativi sono una minoranza, la maggior parte della popolazione del Districto Federal è meticcia, di sangue misto.
Come entità politica, gli Aztechi furono eliminati nel 1521: ma sopravvivono attraverso la genetica, la cultura e i dialetti spagnoli messicani
